腎纖維化小鼠模型

一、腎纖維化背景介紹

  腎纖維化是指腎臟在正常組織結(jié)構(gòu)受到損傷后，修復(fù)過程中產(chǎn)生的過量纖維結(jié)締組織代替正常腎實質(zhì)的過程。這一過程通常是慢性的、進行性的，并且在一定程度上具有不可逆性。它涉及腎臟內(nèi)多種細胞、分子和信號通路的相互作用，最終導(dǎo)致腎臟功能的逐漸喪失。

二、腎纖維化小鼠模型介紹

  腎纖維化是一種慢性、進行性的腎臟疾病過程，表現(xiàn)為腎臟組織結(jié)構(gòu)逐漸被瘢痕取代，導(dǎo)致腎臟功能逐漸喪失。腎纖維化動物模型則是通過特定的方法，在動物體內(nèi)誘導(dǎo)出類似人類腎纖維化的病理變化，以便研究其發(fā)生機制、病理特征、治療策略等。

三、模型構(gòu)建

3.1、實驗動物、材料

  小鼠

3.2、構(gòu)建方法

造模試劑：陽離子牛血清白蛋白cationic bovine serum albumin，C-BSA

造模方法：試劑準(zhǔn)備：（1）將60mg的C-BSA用30ml的PBS充分溶解，制成2mg/ml的C-BSA溶液，再與等體積的弗氏不*佐劑充分混勻為乳白色懸液，使乳化*。（2）稱取C-BSA 1625mg，與650mlPBS充分混勻，制成2.5mg/mlC-BSA溶液。（3）將C-BSA冷凍干燥后測等電點，使PI=10（4）造模前將大鼠放入代謝籠中，每籠一只，收取大鼠24h尿液，進行24h尿蛋白定量測定。先取1ml（1）中乳白色懸液，分別1次性注射于每只大鼠的雙側(cè)腋下、腹股溝處作多點皮下注射，觀察1周，之后每只大鼠隔日尾靜脈注射1ml（2）中2.5mg/mlC-BSA4mg，共3周。當(dāng)造模大鼠出現(xiàn)大量蛋白尿，腎小球系膜細胞、系膜基質(zhì)增加，腎小管上皮細胞明顯水腫、部分小管腔內(nèi)可見蛋白管型，并可見間質(zhì)炎細胞浸潤，判斷造模成功。

四、模型驗證

 模型制作過程的驗證、病理變化的驗證、功能指標(biāo)的驗證、時間進程的驗證、對照實驗的驗證

五、小結(jié)

  腎纖維化動物模型在藥物研發(fā)、治療策略評估以及發(fā)病機制研究等方面具有廣泛應(yīng)用。未來研究將繼續(xù)探索新的動物模型和技術(shù)手段，以更深入地了解腎纖維化的發(fā)生機制和尋找更有效的治療方法。同時，跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng)新也將為腎纖維化研究提供新的機遇和挑戰(zhàn)。

六、參考文獻

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[2]麻志恒,倪健俐,鐘利平,何立群,Smad3基因敲除對5/6腎切除慢性腎臟纖維化小鼠模型的影響,遼寧中醫(yī)雜志,2023,1,189-194,I0006,I0007,R285

[3]António Nogueira,Maria Jo?o Pires,Paula Alexandra Oliveira,Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies,In Vivo. 2017 Jan 2;31(1):1-22. doi: 10.21873/invivo.11019.

[4]Yu Guan,Daisuke Nakano,Yifan Zhang等,A mouse model of renal fibrosis to overcome the technical variability in ischaemia/reperfusion injury among operators,Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10435doi: 10.1038/s41598-019-46994-z.